El personaje de DC Comics vuelve con una nueva temporada con la que espera seguir en el gusto de sus seguidores, y en esta ocasión, la ciudad ficticia de Metrópolis nunca volverá a ser la misma, porque Harley Quinn y Poison Ivy invaden la ciudad de Superman.
Este es el estreno de esta quinta entrega, donde Harley Quinn, caricatura para adultos original de Max, y esta vez, el dúo enfrentará nuevas amenazas, incluyendo a Lex y Lena Luthor, además del favorito de los fans: Brainiac.
De esta manera y con un grupo de aliados inesperados, Harley promete un recorrido lleno de humor por el universo de DC, y un gran elenco de voces de grandes talentos, como: Kaley Cuoco, Lake Bell, James Adomian, Diedrich Bader, Ron Funches, Stephen Fry, Natalie Morales, JB Smoove, Alan Tudyk y Aisha Tyler.